Lisa: E2 on jätk kolledži simulaatorimängule, mis järgib Lisa lugu, kuum, tark ja karjäärile orienteeritud naine, kes on valmis ohverdama ja kompromisse tegema. Selles episoodis, siis suunata teda mitmeid koostoimeid läbi reaalses maailmas. Ta vajab oma lõpliku diplomi jaoks lisakrediiti, millele pääseb juurde väikeste praktikaprojektide kaudu. Avasta linna otsivad võimalusi ja täita seksuaalse külalistele, mis annab teile need krediiti.